유틸렉스 2022년 반기보고서, 주요계약 및 연구개발활동

6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약 등
본 보고서 제출일 현재 당사가 체결 중인 라이선스아웃(License-out) 및 라이선스인(License-in) 계약 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	계약 상대방	대상지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약 금액	수취/지급 금액
라이선스아웃	EU101	Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co.,LTD.	중국 (중국, 대만, 홍콩, 마카오)	2017.09.01	특허만료일 또는 최초 상용화 후 10년 중 늦게 도래한 날	8,500,000 USD	1,000,000 USD
라이선스인	전용실시권 (면역세포치료제)	국립암센터	전세계	2016.03.22	특허 만료일	2,800,000,000원	500,000,000원

※ 상기 수취/지급 금액은 계약시점의 계약금으로, 계약의 현황 및 상세 금액은 하단의 계약 상세 내용을 참조하시기 바랍니다.

1) EU101 라이선스아웃 계약

① 계약상대방	Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co.,LTD.(중국)
② 계약내용	EU101과 관련한 리서치, 개발, 상용화, 판매 등의 독점권 부여
③ 대상지역	중국(중국, 대만, 홍콩, 마카오)
④ 계약기간	계약체결일 : 2017.09.01 계약종료일 : 특허만료일
⑤ 총 계약금액	9,659백만원(850만USD, 1$/1136.3원), 로열티는 별도
⑥ 수취금액	<반환의무 없는 금액> 계약금(Upfront Payment) : 1,136백만원(100만USD, 1$/1136.3원) <반환의무 발생가능 금액> 해당사항 없음
⑦ 계약조건	계약금(Upfront Payment) : 1,136백만원(100만USD, 1$/1136.3원) - 수취조건 : 계약체결 시 마일스톤(Milestone) : 8,522백만원(750만USD, 1$/1136.3원) - 수취조건 : 각 임상단계 성공, 판매 승인, 적응증 추가 등
⑧ 회계처리방법	계약금 수취액 1,136백만원(100만USD, 1$/1136.3원)은 36개월 동안 분할하여 수익 인식
⑨ 대상기술	면역항암 항체치료제 EU101(4-1BB antibody therapy)
⑩ 개발 진행경과	<거래상대방> MCB(Master Cell Bank, 마스터 세포은행) 개발을 위한 연구 진행중 <회사> RCB(Research Cell Bank, 연구용 세포은행) 개발완료
⑪ 기타사항	-

※ 상기 계약 체결 이후 마일스톤에 따른 수취금액 현황

일자내용 금액(USD) 비고

2017-09-25 ~2021-08-31	EU101 License Out 계약금	1,000,000	3년에 걸쳐서 매월 USD 27,777씩 이연 인식
2018-10-24	Annual Maintenance Fee	15,000	2018년 Maintenance Fee
2019-12-31	Annual Maintenance Fee	15,000	2019년 Maintenance Fee
2020-04-09	GLP toxicity 성공	500,000	마일스톤 계약 1차
2020-10-12	임상시험계획 신청(CTA) 승인	1,000,000	마일스톤 계약 2차
2021-02-15	Annual Maintenance fee	15,000	2020년 Maintenance Fee
2021-09-16	Annual Maintenance fee	15,000	2021년 Maintenance Fee
합계		2,560,000

2) 면역세포치료제 특허 전용실시권 계약(라이선스인)

① 계약상대방	국립암센터 (대한민국)
② 계약내용	면역세포치료제 특허 전용실시권
③ 대상지역	PCT/KR/2015/002356  출원 국가 중 국내 단계 진입한 국가
④ 계약기간	계약체결일:2016.03.22 계약종료일:특허 만료일
⑤ 총계약금액	28억원(로열티 1.5% 제외)
⑥ 지급금액	5억원
⑦ 계약조건	대상 파이프라인 : EBViNT, h-TERTiNT, WT-1iNT, NY-ESOiNT - 계약금 : 5억원(기지급) - 마일스톤  * 국내 및 아시아   최초 1국에서 임상 2상진입시 : 파이프라인별 0.5억원   최초 1국에서 품목허가시 : 파이프라인별 1억원  * 국외(미국/유럽)   품목허가시 : EBViNT 5억원, 그외 파이프라인 4억원 - 로열티  매출총액의 1.5%
⑧ 회계처리방법	무형자산으로 인식
⑨ 대상기술	면역세포치료제
⑩ 개발진행경과	국내 임상 진행중(EBViNT)
⑪ 기타사항	-

나. 연구개발 활동 등
1) 연구개발활동의 개요
당사는 면역항암제 연구개발을 영위하고 있는 회사로 보유 파이프라인의 상용화를 위해 유틸렉스 T세포치료제의 임상연구를 진행하고 있으며 CAR-T치료제, 항체치료제 등 면역항암제 전반에 걸친 연구개발 활동을 진행하고 있습니다

2) 연구개발 담당조직
① 연구개발 조직 개요
신약연구개발을 위한 조직을 세개로 구분하여 운영하고 있습니다. "연구소"는 세포치료제와 항체치료제 연구 및 CAR-T를 포함한 기초연구 전반을 진행하며 연구관리, 동물실험 등 업무도 담당합니다. "신약개발본부"는 인허가, 품질 및 제조 등 신약의 완성을 위한 업무와 본사 GMP와 공동연구를 진행중인 국립암센터(NCC) GMP로 구성되어 있으며, 신약 생산을 담당하며 생산공정 개선을 위한 연구를 병행하고 있습니다.

조직도(2022.06.30 기준)

 

② 연구개발 주요 인력(본부장급 이상)

권병세	공동대표이사	- 서울대학교 치과대학 졸업 - 서울대학교 의과대학 미생물학 석사 - Georgia Regents University 면역학 박사 - Yale University 인간유전학 PostDr. - Indiana University School of Medicine 종신교수 - 울산대학교 화학생명과학부 교수 - Tulane Univ. School of Medicine 교수 - 現 (주)유틸렉스 대표이사
최수영	공동대표이사	- 서울대학교 약학대학 학사 - 서울대학교 약학대학 석사 - Kyoto University, 화학연구소 박사 - 종근당 글로벌 사업본부 본부장 - 휴온스 사업개발 본부장(부사장) - 現 (주)유틸렉스 대표이사
김영호	신약개발실장	- 울산대 분자미생물학 학사 - 울산대 면역학, 의생물학 박사 - 면역제어연구센터 연구원 - 국립암센터 세포치료제생산실장 - 現 (주)유틸렉스 의약품제조실장/(겸)신약연구실장
정형남	연구소장	- University of Oklahoma 의과대학 미생물면역학 박사 - Harvard Medical School Dana-Farber Cancer Institute 연구원 - University of Southern California 및 Medical College of Wisconsin 조교수 - 서울대학교 수의과대학 겸임교수 - 레고켐바이오 바이오센터장, 큐라티스 연구소장 - 現 (주)유틸렉스 연구소장

 

※ 기타 연구개발 관련 인력

한정훈

글로벌 사업실장

- 고려대학교 유전공학과 학사 - Rutgers(The State University of New Jersey) 의과대학 암연구 박사 - Harvard Medical School Dana-Farber Cancer Institute 연구원 - 비엠에스, 베링거인겔하임, 암젠 등 아시아태평양 항암사업 마케팅부 및 메디칼부 총괄 - UMT CRO 아시아 부사장 - 現 (주)유틸렉스 글로벌사업실장

③ 연구개발 인력현황

(단위: 명)

구분	2022년 반기 (제8기)	2021년 (제7기)	2020년 (제6기)	2019년 (제5기)
기초	49	49	41	25
증가	9	5	8	16
감소	10	5	-	-
기말	48	49	49	41

※ 연구개발 임원이 포함된 인원입니다.

 

[연구개발인력 구성]
(기준일: 2022년 06월 30일)	(단위: 명)

학력	박사	석사	학사	합계
인원수	12	27	9	48

 

③ 연구개발 비용 (별도)
최근 3개년 연구개발비용은 2020년 183억원, 2021년 237억원이며 2022년 반기 기준 연구개발비용은 114억원입니다. 연구개발비용의 상세내역은 다음과 같습니다.

[연구개발비용 현황]

(단위 : 백만원)

구 분		2022년 반기 (제8기)	2021년 (제7기)	2020년 (제6기)	비고
비용의 성격별 분류	인건비	1,908	3,719	3,551	(주1)
	퇴직급여	106	410	278	-
	연구재료비	3,110	5,393	5,972	(주2)
	과제용역비	5,089	11,785	6,501	(주3)
	감가상각비	906	1,616	1,173	-
	기타	245	788	839	(주4)
	연구개발비용 합계	11,364	23,711	18,314	-
회계 처리 내역	판매비와 관리비	11,119	23,380	18,219	-
	제조원가	-	-	-	-
	개발비(무형자산)	-	-	-	-
	회계처리금액 소계	11,119	23,380	18,219	-
	정부보조금	245	331	95	주5)
	연구개발비용 합계	11,364	23,711	18,314	-
매출액		276	221	2,036	-
연구개발비용/매출액		4,117%	10,729%	899%	-

주1) 인건비는 연구인력에 대한 급여, 상여를 포함한 금액입니다. 주2) 연구재료비는 실험에 사용되는 재료비 및 연구수수료 입니다. 주3) 과제용역비는 회사에서 외부에 지급한 공동연구개발비, 위탁용역비 등 입니다. 주4) 기타는 연구활동에 사용된 비용 입니다. 주5) 정부보조금의 경우 한국산업기술진흥원, 창업진흥원, 중소기업기술정보진흥원으로부터 지원받은 내역으로, 당사의 계좌로 입금된 금액입니다.

라. 연구개발 실적 및 진행현황
1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획
분기보고서 제출일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 프로젝트별 현황은 다음과같습니다. 

구분품목보유 파이프 라인적응증연구
시작연도현재진행단계현황단계승인일(국가)

바이오신약 (면역항암제)	T세포 치료제	EU204 (EBViNT)	EBV(+) 림프종 및 고형암	2011	임상 1/2a상	2018(한국)	임상 1/2a상 진행중
		EU205 (TAST)	고형암	2015	비임상	-	임상 진행 예정
		EU210 (WTiNT)	WT1(+) 고형암	2013	임상 1상	2013(한국)	임상 1상 진행중
		EU211 (TERTiNT)	hTERT(+) 고형암	2014	연구자임상 1상	2014(한국)	연구자임상 1상 진행중
	CAR-T세포치료제	EU301 (MVR CAR-T)	혈액암	2015	비임상	-	임상 진행 예정
		EU307 (GPC3-IL18 CAR-T)	고형암	2015	비임상	-	2022년 임상 1상 IND 신청 예정
	항체치료제	EU101	고형암	2015	임상 1/2상	2020(중국) 2021(미국) 2021(한국)	임상 1/2상 진행중
		EU103	모든암	2015	비임상	-	임상 진행 예정

※ '연구 시작연도'의 경우, 임상을 진행한 경우 첫 임상 시험 승인일을 연구시작일로 작성하였으나 그 외 파이프라인은 권병세 대표가 연구원 시절부터 연구 및 개발해온 기술이기에 연구시작일을 특정하기 어려워 당사의 설립년도인 2015년을 연구시작일로 기재했습니다.

 

① 유틸렉스 T세포치료제

구분	자가유래 암항원 T세포치료제(유틸렉스 T세포치료제)
적응증	다양한 고형암
작용기전	암항원 특이적 CD8 T세포가 암세포를 살해하는 기전의 치료제입니다. (1)암환자의 혈액으로부터 면역 세포를 분리한 후 (2)표적 암항원에서 유래하는 펩타이드(peptide)들을 첨가하여 배양해 (3)암항원 특이적 CD8 T세포가 4-1BB를 발현하도록 유도하고, (4)anti-4-1BB 단클론 항체를 이용하여 이들 세포를 선택적으로 분리하며 (5)이후 시험관 내에서 대량 배양하여 암환자에게 투여합니다.
제품의 특성	기존 세포 치료제가 갖추지 못했던 T세포 제조 공정의 표준화와 제품의 규격화를 이루어 냈으며 표준 치료에 실패한 말기암 환자 대상 임상 시험에서 부작용은 거의 보이지 않은 반면 뛰어난 항암 치료 효과를 보여주었습니다
진행경과	임상 1/2상, 임상 1상, 다수의 연구자 임상 진행중
향후계획	미국 FDA 임상 진행
경쟁제품	현재 출시된 경쟁 T세포치료제가 없습니다.
관련논문 등	·4-1BB-based isolation and expansion of CD8+ T cells specific for self-tumor and non-self-tumor antigens for adoptive T-cell therapy. J Immunother. 2014. 37:225-36. ·Phase I Clinical Trial of 4-1BB-based Adoptive T-Cell Therapy for Epstein-Barr Virus (EBV)-positive Tumors. J Immunother. 2016 Apr;39(3):140-8. ·Cancer immunotherapy using tumor antigen-reactive T cells. Immunotherapy. 2018 Mar;10(3):235-
기타사항	-

② CAR-T 치료제

구분	CAR-T치료제
적응증	혈액암 및 고형암
작용기전	Chimeric antigen receptor (CAR) T 치료제는 환자에서 채취한 T세포에 암항원을 타겟으로 하는 CAR 유전자를 도입하여 암세포에 대한 사멸 능력을 향상시킨 유전자 재조합 T세포 치료제 입니다
제품의 특성	기존 출시된 CAR-T 치료제는 모든B 세포에서 발현하는 CD19을 표적으로 해 정상 세포도 공격할 수 있다는 한계가 있었으나, 유틸렉스가 개발한 MVR CAR-T 치료제는 악성 B세포 림프종만을 선택적으로 제거함으로써 림프종 치료의 특이성을 상승시켰습니다. 또한, 기존 치료제가 혈액암에만 한정돼 고형암에 대한 치료 효과는 보이지 못한 반면 유틸렉스의 GPC3-IL18 CAR-T 치료제는 GPC3를 발현하는 고형암을 타겟하는 것이 특징인 차세대  CAR-T치료제입니다.
진행경과	비임상 시험 진행중
향후계획	임상 시험을 위한 IND filing 준비
경쟁제품	노바티스의 킴리아, 길리어드의 예스카타
관련논문 등	·Desensitized chimeric antigen receptor T cells selectively recognize target cells with enhanced antigen expression. Nat Commun. 2018 Feb 1;9(1):468 ·Chimeric antigen receptor T-cell therapy for cancer: a basic research-oriented perspective. 2018. Immunotherapy.10(3):221-234
기타사항	-

③ 항체치료제

구분	항체치료제
적응증	다양한 암종
작용기전	T세포를 활성화시키는 수용체를 자극하여 암세포를 살해하는 기전입니다.
제품의 특성	당사의 항체치료제의 주요 파이프라인인 EU101, EU102, EU103 등은 종양 세포를 인식하여 제거할 수 있는 T세포의 특정 수용체를 자극해 면역 활성을 이끌어 냄으로써 종양을 치료하는 치료제입니다. T세포 공동자극 분자 (co-stimulatory receptor) 4-1BB, AITR 및 다양한 T세포 활성 억제인자 등을 타겟으로 해, 세포 신호를 조절하며 인체 면역계의 항암 능력을 향상시킴으로 많은 종류의 혈액암 및 고형암을 치료할 수 있을 것으로 기대합니다. 또한, 당사의 항체치료제와 기존 면역항암제 시장의 선두주자인 면역 억제 차단 항체치료제 키트루다, 옵디보 등과 병용 치료했을 때의 효과도 기대 되는 혁신적 항체치료제입니다
진행경과	임상1상, 다수의 비임상 진행중
향후계획	비임상 데이터를 바탕으로 기술수출 예정
경쟁제품	머크의 키트루다, BMS의 옵디보 등
관련논문 등	(EU101 관련) ·4-1BB Is Expressed on CD45RAhiROhi Transitional T Cell in Humans. 1996. CELLULAR IMMUNOLOGY 169, 91~98 ·Molecular cloning of agonistic and antagonistic monoclonal antibodies against human 4-1BB. 2002. European Journal of Immunogenetics. 29, 449~452
기타사항	-

2) 연구개발 완료 실적 (상용화 기준)
당사는 본 보고서 제출일 현재 연구개발이 완료되어 상용화된 제품이 없습니다.

3) 기타 연구개발 실적
당사가 과거 수행한 정부출연과제 현황은 다음과 같습니다.

연구과제명주관부서연구기간정부출연금관련제품비고

항암 항체 신약, 항 AITR 항체	범부처 신약개발 사업단	'15.02∼'17.06	약 11억원	EU102	완료
항암 T세포치료제 개발 및 임상시험	산업통상자원부	'13.11~'18.10	45억원	T세포치료제	완료
EU101 4-1BB agonistic antibody	국립암센터 국가항암신약개발사업단	'18.09~'21.04.30	약 51억원	EU101	완료
4-1BB 기반 자가 유래 암항원 특이적 T 세포 치료제 (앱비앤티셀, 터티앤티셀, 위티앤티셀)	한국산업기술진흥원	'20.07~'20.12	약 1억 6천만원	T 세포치료제	완료
4-1BB 기반 자가 유래 암항원 특이적 T 세포치료제	창업진흥원	'21.01~'21.12	약 1억 5천만원	T 세포치료제	완료
COVID19-ACE2 단백질 치료제 개발	중소기업기술정보진흥원	'20.12~'22.11	4억원	EU129	진행중
4-1BB 기반 자가 유래 암항원 특이적 T세포치료제 및 CAR-T 치료제	창업진흥원	22.01~22.12	약 1억 5천만원	T 세포치료제, CAR-T 치료제	진행중

주) 정부보조금으로 인식한 상기 금액은 당사의 계좌로 입금된 금액입니다. 단, 정부보조금으로 인식하지 않은 국고보조금의 경우, 당사의 계좌로 입금되지 않고 사업단의 별도의 계좌로 국고보조금 및 회사분담금을 납입하는 형식으로 운용되고 있습니다.